民国上海滩，风华绝代的女明星沈曼君在登台前于化妆间遇害，面容被以一种诡异的手法剥离。神探秦明与助手接手此案，发现这与近期几起女性被毁容的案件手法相似，坊间传闻是“画皮鬼”作祟。调查指向一个早已失传的古老秘术——“魅相术”，传说可通过夺取美人面皮维持自身青春。秦明抽丝剥茧，从光影交错的电影制片厂到藏污纳垢的底层戏班，从追求永生的豪门遗老到心理扭曲的整形医生中寻找线索。最终，他们面对的是一个并非为了美貌，而是为了在银幕上“永生”的疯狂灵魂。